NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN EXON 9 VÀ 20 GEN PIK3CA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY

Dương Thị Minh Thoa, Tạ Thành Văn, Đặng Thị Ngọc Dung, Nguyễn Thị Ngọc Lan

Tóm tắt


Ung thư dạ dày đứng hàng thứ tư trong các ung thư thường gặp với 876 000 trường hợp mới (8,7% tổng số) và 647 000 ca tử vong (10,4% tử vong do ung thư). Gần 2/3 trường hợp xảy ra ở các nước đang phát triển [1]. Các đột biến ở PIK3CA và AKT2 đã được báo cáo trong ung thư dạ dày và các bệnh ung thư khác. Kích hoạt phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) thông qua đột biến gen gây bất hoạt gen ức chế khối u PTEN là nguyên nhân phổ biến trong bệnh ung thư. Kích hoạt PI3K / Akt được chứng minh là có liên quan đến việc điều chỉnh một số chức năng tế bào như sự sống sót của tế bào, sự tăng trưởng tế bào và kích thích tạo mạch, ức chế quá trình apoptosis, dịch mã của một số protein trong sự phát triển của ung thư. Các đột biến PIK3CA, mã hóa p110α tiểu đơn vị xúc tác của PI3K, đã được xác định trong nhiều loại ung thư ở người, bao gồm ung thư dạ dày. 80% các đột biến được báo cáo trong hai  exon 9 và 20, mã hóa tương ứng cho các miền xoắn ốc và kinase [2]. Nghiên cứu này nằm trong đề tài nghiên cứu về các biến đổi gen trong bệnh lí ung thư dạ dày. Chúng tôi thực hiện nghiên cứu mô tả cắt ngang, 75 mẫu mô đúc paraffin gồm 36 mẫu ung thư dạ dày thể ruột và 39 mẫu ung thư dạ dày thể lan tỏa được thu thập, tách DNA, thực hiện phản ứng PCR với cặp mồi đặc hiệu và giải trình tự. Kết quả xác định được 2 bệnh nhân có đột biến (chiếm 2.67%) trong tổng số 75 bệnh nhân nghiên cứu. Trong số 2 trường hợp này, một trường hợp chứa đột biến G3108T (E1034D) trên exon 20, và một trường hợp khác với đột biến delA (Codon 542) trên exon 9. Cả hai đều thuộc loại ung thư dạ dày thể lan tỏa và là đột biến mới, chưa được báo cáo trước đó.

 

 

 

 

 

Summary

MUTATION ANALYSIS EXON 9 AND 20 OF PIK3CA GENE IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCER

Gastric cancer is the fourth most frequent cancer with 876 000 new cases (8.7% of the total) and 647 000 deaths (10.4% of cancer deaths). Almost 2/3 cases occur in developing countries. Mutations in PIK3CA and AKT2 have been reported in GCor in other cancers. Activation of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) through mutational inactivation of PTEN tumour suppressor gene is common in diverse types of cancer. PI3K/Akt activation was demonstrated to be involved in the regulation of several cellular functions like cell survival, cell growth,angiogenesis, stimulation and inhibition of apoptosis, translation of several proteins and hence, in the development of cancer. Recently, mutations in PIK3CA, which encodes the p110α catalytic subunit of PI3K, have been identified in various human cancers, including gastric cancers. Eighty percent of these reported mutations clustered within 2 regions involving the exon 9 and 20 which code for the helical and kinase domains, respectively. This study is in the research of polymorphism and susceptibility of genes associated with gastric cancer risk in Vietnamese people. Based on these data, we performed a cross-sectional descriptive study, 75 Formalin-Fixed Paraffin-Embeddedsamples of gastric cancer. Thirty-six samples of gastric cancer intestinal type and 39 gastric cancer diffuse type were collected, underwent DNA isolation and subsequent PCR with specific primers and sequences. We initiated PIK3CA mutation screening in 75 human gastric cancers by direct sequencing of the gene regions in exon 9 and 20. We have identified PIK3CA mutations in 2 cases (2.67%), bothinvolving the previously reported hotspots. Among these 2 cases, one case harboured the mutation G3108T (E1034D) in exon 20, and the other one case with mutations delA (Codon 542) in exon 9. Both of them werein gastric cancer diffuse type and werenovel mutations.


Từ khóa


gen PIK3CA, đột biến, ung thư dạ dày

Toàn văn:

PDF

Tài liệu tham khảo


Parkin D.M (2004). International variation. Oncogene, 23(38), 6329 - 6340.

Samuels Y., Wang Z., Bardelli A., et al. (2004). High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science, 304(5670), 554.

Willems L., Tamburini J., Chapuis N et al (2012). PI3K and mTOR signaling pathways in cancer: new data on targeted therapies. Curr Oncol Rep, 14(2), 129 - 138.

Matsuoka T. and Yashiro M (2014). The Role of PI3K/Akt/mTOR Signaling in Gastric Carcinoma. Cancers, 6(3), 1441 - 1463.

Ito C., Nishizuka S.S., Ishida K et al (2017). Analysis of PIK3CA mutations and PI3K pathway proteins in advanced gastric cancer. J Surg Res, 212, 195 - 204.

Li V.S.W., Wong C.W., Chan T.L et al (2005). Mutations of PIK3CA in gastric adenocarcinoma. BMC Cancer, 5, 29.

Han K.B., Jang Y.J., Kim J.H et al (2011). Clinical significance of the pattern of lymph node metastasis depending on the location of gastric cancer. J Gastric Cancer, 11(2), 86 - 93.

Oki E., Baba H., Tokunaga E et al (2005). Akt phosphorylation associates with

LOH of PTEN and leads to chemoresistance for gastric cancer. Int J Cancer, 117(3), 376 -380.

Harada K., Baba Y., Shigaki H et al (2016). Prognostic and clinical impact of PIK3CA mutation in gastric cancer: pyrosequencing technology and literature review. BMC Cancer, 16.

Shi J., Yao D., Liu W et al (2012). Highly frequent PIK3CA amplification is associated with poor prognosis in gastric cancer. BMC Cancer, 12, 50.

Petrelli F., Berenato R., Turati L et al (2017). Prognostic value of diffuse versus intestinal histotype in patients with gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. J Gastrointest Oncol, 8(1), 148 - 163.

Zhao L. and Vogt P.K (2008). Helical domain and kinase domain mutations in p110alpha of phosphatidylinositol 3-kinase induce gain of function by different mechanisms. Proc Natl Acad Sci USA, 105(7), 2652 -2657.

Miled N., Yan Y., Hon W.-C et al (2007). Mechanism of two classes of cancer mutations in the phosphoinositide 3-kinase catalytic subunit. Science, 317(5835), 239 - 242.