4. Xác định người lành mang biến thể gen α- thalassemia bằng kỹ thuật giải trình tự gen
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Khoảng 5% bệnh α-thalassemia gây nên do đột biến điểm. Biến thể trên gen HBA1 và HBA2 làm thiếu hụt chuỗi α-globin cấu thành nên phân tử Hemoglobin. Tùy theo số lượng chuỗi α bị thiếu hụt mà mức độ biểu hiện lâm sàng của bệnh ở các cấp độ khác nhau. Bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường nên việc xác định người lành mang gen bệnh có ý nghĩa quan trọng trong tư vấn di truyền nhằm giảm tỉ lệ sinh con mắc bệnh trong cộng đồng. Bằng kỹ thuật giải trình tự gen, chúng tôi tiến hành nghiên cứu trên mẫu máu của 9 trường hợp nghi ngờ mang gen α-thalassemia nhưng không phát hiện mất đoạn gen nhằm xác định được người lành mang biến thể gây bệnh trên gen HBA1 và HBA2. Nghiên cứu đã xác định được 4 dạng biến thể trên gen HBA2 ở 9 người mang gen dị hợp trong đó 5/9 người mang biến thể -αHbCs, 2/9 người mang biến thể -αHbQs, 1 trường hợp mang biến thể c.2delT và 1 trường hợp mang biến thể mới c.-2C>T chưa được báo cáo trên các cơ sở dữ liệu.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
người lành mang gen bệnh α-thalassemia, giải trình tự Sanger, đột biến điểm
Tài liệu tham khảo
2. Ngo DN, Ly TTH, Ngo TTN, et al. AB123. Carrier screening and prenatal diagnosis for α- and β-thalassemia in pregnancies at risk in National Hospital of Pediatrics, Vietnam. Ann Transl Med. 2015;3(Suppl 2). doi: 10.3978/J.ISSN.2305-5839.2015.AB123.
3. Goh LPW, Chong ETJ, Lee PC. Prevalence of Alpha (α)-Thalassemia in Southeast Asia (2010-2020): A Meta-Analysis Involving 83,674 Subjects. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(20):1-11. doi: 10.3390/IJERPH17207354.
4. Database statistics. The Globin Gene Server - Leiden Open Variation Database. Accessed September 3, 2022. https://lovd.bx.psu.edu/variants_statistics.php.
5. Vijian D, Wan Ab Rahman WS, Ponnuraj KT, Zulkafli Z, Mohd Noor NH. Molecular Detection of Alpha Thalassemia: A Review of Prevalent Techniques. Medeni Med J. 2021;36(3):257-269. doi: 10.5222/MMJ.2021.14603.
6. Chow A, Ghassemifar R, Finlayson J. Alpha thalassaemia due to non-deletional mutations on the -3.7 alpha globin fusion gene: Laboratory diagnosis and clinical importance. Pathology. 2013;45(6):591-594. doi: 10.1097/PAT.0b013e32836526d7.
7. A Database of Human Hemoglobin Variants and Thalassemia mutations. Summaries of mutation categories. Accessed September 7, 2022. https://globin.bx.psu.edu/cgi-bin/hbvar/counter.
8. Anh TM, Sanchaisuriya K, Kieu GN, et al. Thalassemia and Hemoglobinopathies in an Ethnic Minority Group in Northern Vietnam. Hemoglobin. 2019;43(4-5):249-253. doi: 10.1080/03630269.2019.1669636.
9. Farashi S, Harteveld CL. Molecular basis of α-thalassemia. Blood Cells Mol Dis. 2018;70:43-53. doi: 10.1016/J.BCMD.2017.09.004.
10. Nguyen VH, Sanchaisuriya K, Wongprachum K, et al. Hemoglobin Constant Spring is markedly high in women of an ethnic minority group in Vietnam: a community-based survey and hematologic features. Blood Cells Mol Dis. 2014;52(4):161-165. doi: 10.1016/J.BCMD.2013.12.002.
11. Yang Y, Lou JW, Liu YH, He Y, Li DZ. Screening and diagnosis of Hb Quong Sze HBA2: c.377T > C (or HBA1) in a prenatal control program for thalassemia. Hemoglobin. 2014;38(3):158-160. doi: 10.3109/03630269.2014.910669.
12. Clinvar. The HBA2:c.2delT variant is considered to be pathogenic in Clinvar. Accessed September 5, 2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/15692/?new_evidence=false
13. Clinvar. The HBA2:c.2delT variant is considered to be pathogenic in Clinvar. Accessed September 5, 2022. https://www.mutationtaster.org/MT69/MutationTaster69.cgi
14. CADD - Combined Annotation Dependent Depletion. Accessed September 6, 2022. https://cadd.gs.washington.edu/snv.