1. Xác định đột biến xóa đoạn trên gen park2 ở bệnh nhân Parkinson
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Gen PARK2 mã hóa protein Parkin, biểu hiện hoạt động của một enzym ligase E3 ubiquitin. Đột biến trên gen PARK2 là một trong những nguyên nhân chính gây ra thể Parkinson gia đình, di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, đặc trưng bởi sự khởi phát sớm (trước 50 tuổi). Đột biến xóa đoạn gen PARK2 chiếm tỷ lệ khoảng 9,5% - 14% số bệnh nhân khởi phát sớm. Nghiên cứu này được thực hiện nhằm mục đích xác định đột biến xóa đoạn trên gen PARK2 ở bệnh nhân Parkinson và các thành viên gia đình. Nghiên cứu được thực hiện trên 30 bệnh nhân Parkinson với độ tuổi trung bình là 51,47 ± 11,91 tuổi, tỷ lệ nam/nữ bằng 1,3. Trong đó, chúng tôi phát hiện 4/30 bệnh nhân (tỷ lệ 13,3%) mang đột biến xóa đoạn gen PARK2 bằng kỹ thuật MLPA. Nghiên cứu có ý nghĩa thực tiễn đối với cả bệnh nhân và gia đình, đóng góp vào cơ sở dữ liệu bệnh Parkinson đồng thời là cơ sở để tư vấn di truyền cho các thành viên trong gia đình.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Parkinson, đột biến gen, MLPA, PARK2
Tài liệu tham khảo
2. Houlden H, Singleton AB. The genetics and neuropathology of Parkinson’s disease. Acta neuropathologica. Sep 2012; 124(3): 325-38. doi:10.1007/s00401-012-1013-5.
3. Chu MK, Kim WC, Choi JM, et al. Analysis of dosage mutation in PARK2 among Korean patients with early-onset or familial Parkinson’s disease. J Clin Neurol. 2014; 10(3): 244-248. doi:10.3988/JCN.2014.10.3.244.
4. Lücking CB, Dürr A, Bonifati V, Vaughan J, De Michele G, Gasser T, Harhangi BS, Meco G, Denèfle P, Wood NW, Agid Y, Brice A; French Parkinson’s Disease Genetics Study Group; European Consortium on Genetic Susceptibility in Parkinson’s Disease. Association between early-onset Parkinson’s disease and mutations in the parkin gene. N Engl J Med. 2000 May 25; 342(21): 1560-7. doi: 10.1056/NEJM200005253422103. PMID: 10824074.
5. VCV000813338.5 – ClinVar – NCBI. Accessed April 26, 2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/813338/?new_evidence=true
6. Nhữ Đình Sơn. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và một số yếu tố nguy cơ của bệnh Parkinson. 2003. Luận án tiến sĩ y học.
7. Ambroziak W, Koziorowski D, Duszyc K, Górka-Skoczylas P, Potulska-Chromik A, Sławek J, Hoffman-Zacharska D. Genomic instability in the PARK2 locus is associated with Parkinson’s disease. J Appl Genet. 2015 Nov; 56(4): 451-461. doi: 10.1007/s13353-015-0282-9. Epub 2015 Apr 2. PMID: 25833766; PMCID: PMC4617850.
8. Hedrich K, Kann M, Lanthaler AJ, Dalski A, Eskelson C, Landt O, Schwinger E, Vieregge P, Lang AE, Breakefield XO, Ozelius LJ, Pramstaller PP, Klein C. The importance of gene dosage studies: mutational analysis of the parkin gene in early-onset parkinsonism. Hum Mol Genet. 2001 Aug 1; 10(16): 1649-56. doi: 10.1093/hmg/10.16.1649. PMID: 11487568.
9. Koyano F, Okatsu K, Kosako H, Tamura Y, Go E, Kimura M, Kimura Y, Tsuchiya H, Yoshihara H, Hirokawa T, Endo T, Fon EA, Trempe JF, Saeki Y, Tanaka K, Matsuda N. Ubiquitin is phosphorylated by PINK1 to activate parkin. Nature. 2014 Jun 5; 510(7503):162-6. doi: 10.1038/nature13392. Epub 2014 Jun 4. PMID: 24784582.