Đột biến kháng amoxicillin trên gen pbp1 của vi khuẩn Helicobacter pylori ở trẻ em loét dạ dày tá tràng
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Amoxicillin là kháng sinh đầu tay trong tiệt trừ Helicobacter pylori (H. pylori) ở trẻ em. Tình trạng kháng amoxicillin tại Việt Nam ngày càng gia tăng có liên quan đến sự xuất hiện đột biến trên gen pbp1. Mục tiêu: xác định tỷ lệ một số đột biến kháng amoxicillin trên gen pbp1 và mối liên quan với tình trạng kháng kháng sinh của H. pylori ở trẻ em loét dạ dày tá tràng. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu cắt ngang trên 43 bệnh nhi loét dạ dày tá tràng có nhiễm H. pylori. Sử dụng kỹ thuật E-test xác định nồng độ ức chế tối thiểu và giải trình tự Sanger phát hiện các đột biến gen. Kết quả: 100% số mẫu xuất hiện đột biến trên gen pbp1. Phân tích gen pbp1 ghi nhận tỷ lệ cao các đột biến F366L (90,7%), S414R (81,4%), Ins 464-465 (88,4%), F473V (88,4%), D534N (95,3%). Đột biến F366L, S414R và F473V trên gen pbp1 liên quan đến kháng amoxicillin (p < 0,05). Tổ hợp đột biến F366L/S414R/ F473V có liên quan tới sự gia tăng nồng độ ức chế tối thiểu. Kết luận: đột biến gen pbp1 xuất hiện với tần suất cao là nguyên nhân gây tỷ lệ kháng AMO cao ở bệnh nhân nhi loét dạ dày tá tràng.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Helicobacter pylori, kháng amoxicillin, trẻ em, loét dạ dày tá tràng, gen pbp1
Tài liệu tham khảo
2. Kato S, Nishino Y, Ozawa K, et al. The prevalence of Helicobacter pylori in Japanese children with gastritis or peptic ulcer disease. J Gastroenterol. 2004;39(8):734-738. doi:10.1007/s00535-004-1381-2
3. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. Published online August 8, 2022:gutjnl-2022-327745. doi:10.1136/gutjnl-2022-327745
4. Homan M, Jones NL, Bontems P, et al. Updated joint ESPGHAN/NASPGHAN guidelines for management of Helicobacter pylori infection in children and adolescents (2023). Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2024 Sep;79(3):758-785.. doi:10.1002/jpn3.12314
5. Nguyễn Hữu Hiếu, Nguyễn Thị Việt Hà. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và tình trạng kháng kháng sinh của trẻ em bị loét dạ dày tá tràng có nhiễm Helicobacter pylori. Tạp chí Nghiên cứu Y học. 2021;143(7):134-141. doi:10.52852/tcncyh.v143i7.248
6. Le LTT, Nguyen TA, Nguyen NA, et al. Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori in Children with Gastritis and Peptic Ulcers in Mekong Delta, Vietnam. Healthcare (Basel). 2022;10(6):1121. doi:10.3390/healthcare10061121
7. Kim BJ, Kim JG. Substitutions in penicillin-binding protein 1 in amoxicillin-resistant Helicobacter pylori strains isolated from Korean patients. Gut Liver. 2013;7(6):655-660. doi:10.5009/gnl.2013.7.6.655
8. Kwon YH, Kim JY, Kim N, et al. Specific mutations of penicillin-binding protein 1A in 77 clinically acquired amoxicillin-resistant Helicobacter pylori strains in comparison with 77 amoxicillin-susceptible strains. Helicobacter. 2017;22(6). doi:10.1111/hel.12437
9. Okamoto T, Yoshiyama H, Nakazawa T, et al. A change in PBP1 is involved in amoxicillin resistance of clinical isolates of Helicobacter pylori. J Antimicrob Chemother. 2002;50(6):849-856. doi:10.1093/jac/dkf140
10. Gerrits MM, Godoy APO, Kuipers EJ, et al. Multiple mutations in or adjacent to the conserved penicillin-binding protein motifs of the penicillin-binding protein 1A confer amoxicillin resistance to Helicobacter pylori. Helicobacter. 2006;11(3):181-187. doi:10.1111/j.1523-5378.2006.00398.x
11. Tran TT, Nguyen AT, Quach DT, et al. Emergence of amoxicillin resistance and identification of novel mutations of the pbp1A gene in Helicobacter pylori in Vietnam. BMC Microbiol. 2022;22:41. doi:10.1186/s12866-022-02463-8
12. Rimbara E, Noguchi N, Kawai T, et al. Correlation between Substitutions in Penicillin-Binding Protein 1 and Amoxicillin Resistance in Helicobacter pylori. Microbiology and Immunology. 2007;51(10):939-944. doi:10.1111/j.1348-0421.2007.tb03990.x
13. Eucast: Clinical breakpoints and dosing of antibiotics. Accessed July 4, 2024. https://www.eucast.org/clinical_breakpoints
14. Nguyen TVH, Bengtsson C, Yin L, et al. Eradication of Helicobacter pylori in children in Vietnam in Relation to Antibiotic Resistance. Helicobacter. 2012;17(4):319-325. doi:10.1111/j.1523-5378.2012.00950.x
15. Nguyễn Thị Út, Hoàng Thị Bích Ngọc, Nguyễn Hồng Phúc. Kháng kháng sinh tiên phát của Helicobacter pylori ở trẻ em loét dạ dày tá tràng tại Bệnh Viện Nhi Trung ương năm 2023. Tạp chí Y học Việt Nam. 2023;533(1B). doi:10.51298/vmj.v533i1B.7842
16. Cimuanga-Mukanya A, Tshibangu-Kabamba E, Kisoko P de JN, et al. Synergistic effects of novel penicillin-binding protein 1A amino acid substitutions contribute to high-level amoxicillin resistance of Helicobacter pylori. mSphere. 9(8):e00089-24. doi:10.1128/msphere.00089-24