Độc tính của acetaminophen làm suy yếu sự tăng trưởng và thúc đẩy tái tạo mô mỡ ở mô hình ruồi giấm thực nghiệm
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Acetaminophen (APAP) là một trong những thành phần chính của thuốc giảm đau, hạ sốt được sử dụng phổ biến trong lâm sàng. Tuy nhiên, việc sử dụng APAP quá liều có thể dẫn đến ngộ độc, gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe. Việc đánh giá ảnh hưởng của thuốc lên quá trình chuyển hoá và độc tính đối với cơ thể sinh vật còn gặp nhiều hạn chế khi nghiên cứu trên người hay các mô hình động vật bậc cao. Nghiên cứu này sử dụng mô hình ruồi giấm Drosophila melanogaster nhằm đánh giá tác động của APAP đối với quá trình sinh trưởng và phát triển. Kết quả cho thấy độc tính của APAP có mối liên quan với độ tuổi và giới tính của ruồi giấm. Đặc biệt, việc hấp thu liên tục APAP trong quá trình phát triển làm giảm tuổi thọ, thay đổi kích thước giai đoạn nhộng và thúc đẩy việc tăng sinh mô mỡ trên mô hình ruồi giấm thực nghiệm.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Drosophila Melanogaster, Acetaminophen, quá liều
Tài liệu tham khảo
2. Yoon E, Babar A, Choudhary M, Kutner M, Pyrsopoulos N. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity: a Comprehensive Update. J Clin Transl Hepatol. 2016; 4(2): 131-142. doi:10.14218/JCTH.2015.00052.
3. Saeedi BJ, Hunter-Chang S, Luo L, Li K, Liu KH, Robinson BS. Oxidative stress mediates end-organ damage in a novel model of acetaminophen-toxicity in Drosophila. Sci Rep. 2022; 12:19309. doi:10.1038/s41598-022-21156-w.
4. Musselman LP, Kühnlein RP. Drosophila as a model to study obesity and metabolic disease. Suarez RK, Hoppeler HH, eds. Journal of Experimental Biology. 2018; 221(Suppl_1): jeb163881. doi:10.1242/jeb.163881.
5. Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016; 7(2): 27-31. doi:10.4103/0976-0105.177703.
6. Ge Z, Wang C, Zhang J, Li X, Hu J. Tempol Protects Against Acetaminophen Induced Acute Hepatotoxicity by Inhibiting Oxidative Stress and Apoptosis. Front Physiol. 2019; 10: 660. doi:10.3389/fphys.2019.00660.
7. Akakpo JY, Ramachandran A, Jaeschke H. Novel strategies for the treatment of acetaminophen hepatotoxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020; 16(11): 1039-1050. doi:10.1080/17425255.2020.1817896.
8. Archana N, Nichole B, Deborah K. H. Fat-body remodeling in Drosophila melanogaster. Genesis. 2006; 44(8): 396-400. doi: 10.1002/dvg.20229.
9. Aguila JR. The Role of Larval Fat Cells in Starvation Resistance and Reproduction in Adult Drosophila Melanogaster. University of Nevada, Las Vegas; 2009. doi:10.34917/2505491.
10. Elmaci İ, Altinoz MA, Sari R, Bolukbasi FH. Phosphorylated Histone H3 (PHH3) as a Novel Cell Proliferation Marker and Prognosticator for Meningeal Tumors: A Short Review. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2018; 26(9): 627-631. doi:10.1097/PAI.0000000000000499.
11. Li S, Yu X, Feng Q. Fat Body Biology in the Last Decade. Annual Review of Entomology. 2019; 64(Volume 64, 2019): 315-333. doi:10.1146/annurev-ento-011118-112007.
12. Drosophila as a model to study obesity and metabolic disease. Journal of Experimental Biology. (2018) 221 (Suppl_1): jeb163881. doi:10.1242/jeb.163881.
13. Jaeschke H. Glutathione disulfide formation and oxidant stress during acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice in vivo: the protective effect of allopurinol. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 255(3): 935-941.
14. Du K, Ramachandran A, Weemhoff JL, et al. Editor’s Highlight: Metformin Protects Against Acetaminophen Hepatotoxicity by Attenuation of Mitochondrial Oxidant Stress and Dysfunction. Toxicological Sciences. 2016; 154(2): 214-226. doi:10.1093/toxsci/kfw158.
15. Chen C, Krausz KW, Shah YM, Idle JR, Gonzalez FJ. Serum Metabolomics Reveals Irreversible Inhibition of Fatty Acid β-oxidation through the Suppression of PPARα Activation as a Contributing Mechanism of Acetaminophen-induced Hepatotoxicity. Chem Res Toxicol. 2009; 22(4): 699-707. doi:10.1021/tx800464q.
16. Tirmenstein MA, Nelson SD. Acetaminophen-induced oxidation of protein thiols. Contribution of impaired thiol-metabolizing enzymes and the breakdown of adenine nucleotides. J Biol Chem. 1990; 265(6): 3059-3065.
17. Luo G, Huang L, Zhang Z. The molecular mechanisms of acetaminophen-induced hepatotoxicity and its potential therapeutic targets. Exp Biol Med (Maywood). 2023; 248(5): 412-424. doi:10.1177/15353702221147563.