63. Mối tương quan kiểu gen - kiểu hình trong bệnh Phenylketon niệu của biến thể gen PAH:c.516G>T phổ biến tại Việt nam: Báo cáo bốn ca bệnh
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Biến thể c.516G>T (p.Gln172His) trên gen PAH là biến thể phổ biến nhất trên gen PAH được ghi nhận ở người Việt Nam (1,17%), tuy nhiên dữ liệu lâm sàng về ảnh hưởng kiểu hình của biến thể này còn hạn chế. Chúng tôi báo cáo bốn trường hợp mang biến thể này ở trạng thái dị hợp tử phức hoặc đồng hợp tử, được phát hiện thông qua sàng lọc người lành mang gen bệnh di truyền lặn phổ biến. Trong đó, hai trường hợp mang dị hợp tử phức giữa biến thể c.516G>T và các biến thể đã được phân loại gây bệnh, hai trường hợp còn lại mang đồng hợp tử c.516G>T. Các trường hợp này đều không có biểu hiện lâm sàng, với nồng độ phenylalanine trong máu nằm trong nhóm tăng nhẹ phenylalanine máu hoặc bình thường, không có trường hợp nào cần can thiệp chế độ ăn đặc biệt. Kết quả trên gợi ý rằng biến thể c.516G>T có thể liên quan đến tăng nhẹ phenylalaninẹ/không triệu chứng, giúp định hướng chính xác hơn trong tư vấn di truyền trước sinh, hạn chế các can thiệp/chẩn đoán trước sinh quá mức và theo dõi sau sinh phù hợp.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Phenylketon niệu, tăng nhẹ phenylalanine, c.516G>T, p.Gln172His, PAH
Tài liệu tham khảo
2. Tran NH, Nguyen Thi TH, Tang HS, et al. Genetic landscape of recessive diseases in the Vietnamese population from large-scale clinical exome sequencing. Hum Mutat. 2021; 42(10): 1229-1238. doi:10.1002/humu.24253.
3. BIOPKU: International Database of Patients and Mutations causing BH4-responsive HPA/PKU. Accessed May 4, 2025. https://www.biopku.org/home/biopku.asp#.
4. Garbade SF, Shen N, Himmelreich N, et al. Allelic phenotype values: a model for genotype-based phenotype prediction in phenylketonuria. Genet Med. 2019; 21(3): 580-590. doi:10.1038/s41436-018-0081-x.
5. Himmelreich N, Shen N, Okun JG, Thiel C, Hoffmann GF, Blau N. Relationship between genotype, phenylalanine hydroxylase expression and in vitro activity and metabolic phenotype in phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2018; 125(1-2): 86-95. doi:10.1016/j.ymgme.2018.06.011.
6. Evidence Repository - Clinical Genome Resources. Accessed May 3, 2025. https://erepo.clinicalgenome.org/evrepo/ui/interpretation/1a22d5d2-0724-4358-8520-7a45806690cb.
7. Tao J, Li N, Jia H, et al. Correlation between genotype and the tetrahydrobiopterin-responsive phenotype in Chinese patients with phenylketonuria. Pediatr Res. 2015; 78(6): 691-699. doi:10.1038/pr.2015.167.
8. Liu N, Huang Q, Li Q, et al. Spectrum of PAH gene variants among a population of Han Chinese patients with phenylketonuria from northern China. BMC Med Genet. 2017; 18(1): 108. doi:10.1186/s12881-017-0467-7.
9. National Center for Biotechnology Information. ClinVar; [VCV000664621.18], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/VCV000664621.18 (accessed May 22, 2025).
10. National Center for Biotechnology Information. ClinVar; [VCV000556660.12], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/VCV000556660.12 (accessed May 22, 2025).
11. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015; 17(5): 405-424. doi:10.1038/gim.2015.30.
12. Cao Y yan, Qu Y jin, Song F, et al. Fast clinical molecular diagnosis of hyperphenylalaninemia using next-generation sequencing-based on a custom AmpliSeqTM panel and Ion Torrent PGM sequencing. Mol Genet Metab. 2014; 113(4): 261-266. doi:10.1016/j.ymgme.2014.10.004.
13. Song F, Qu Y jin, Zhang T, Jin Y wei, Wang H, Zheng X ying. Phenylketonuria mutations in Northern China. Mol Genet Metab. 2005; 86 Suppl 1: S107-118. doi:10.1016/j.ymgme.2005.09.001.
14. Li N, He C, Li J, et al. Analysis of the genotype-phenotype correlation in patients with phenylketonuria in mainland China. Sci Rep. 2018; 8: 11251. doi:10.1038/s41598-018-29640-y.
15. National Center for Biotechnology Information. ClinVar; [VCV000928885.10], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/VCV000928885.10 (accessed May 22, 2025).