Khảo sát phổ biến thể gen gây bệnh ở nhóm người bệnh chậm phát triển tâm thần nặng bằng giải trình tự hệ gen mã hóa
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Khảo sát phổ biến thể gen và mô tả đặc điểm lâm sàng ở nhóm người bệnh có CPTTT nặng. Nghiên cứu mô tả cắt ngang trên 18 người bệnh CPTTT bằng giải trình tự hệ gen mã hóa (Exome Sequencing - ES/WES) tại trung tâm di truyền lâm sàng - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội. Kết quả, phát hiện được 3 trường hợp mang biến thể gen MECP2 (16,7%), 15 trường hợp còn lại phát hiện các biến thể rải rác ở các gen khác nhau chiếm 83,3%. Nhóm MECP2 có tỷ lệ động kinh cao hơn nhóm mang biến thể các gen khác (66,7% so với 26,7), tuy nhiên sự khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê do số lượng mẫu còn nhỏ (p = 0,245). Về tuổi khởi phát, thoái triển thần kinh và biểu hiện tự kỷ sự khác biệt cũng chưa có ý nghĩa thống kê. Như vậy, ngoài biến thể gen MECP2 được phát hiện với tỷ lệ cao nhất, cũng phát hiện đc 15 biến thể nằm rải rác ở các gen khác nhau, cho thấy xét nghiệm ES là phương pháp có hiệu quả cao trong chẩn đoán nguyên nhân di truyền cho nhóm người bệnh CPTTT nặng.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
CPTTT, MECP2, biến thể gen, giải trình tự hệ gen mã hóa
Tài liệu tham khảo
2. American Psychiatric Association D, Association AP. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-5. vol 5. American psychiatric association Washington, DC; 2013
3. Yu-Xiong Guo H-XM, Yu-Xin Zhang. Whole-Exome Sequencing for Identifying Genetic Causes of Intellectual Developmental Disorders. International Journal of General Medicine. 2021;14:1275-1282. doi: 10.2147/IJGM.S300775
4. Srivastava S, Love-Nichols JA, Dies KA, et al. Correction: Meta-analysis and multidisciplinary consensus statement: exome sequencing is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with neurodevelopmental disorders. Genet Med. 2020 Oct;22(10):1731-1732. doi: 10.1038/s41436-020-0913-3
5. Huda Y Zoghbi, Ruthie Amir, Van den Veyver IB, et al. Identification of mutations in the X-linked gene MECP2 in patients with Rett syndrome. Nature Genetics. 1999;23(2):185-188.
6. Jeffrey L Neul, Kaufmann WE, Glaze DG, et al. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Annals of Neurology. 2010;68(6):944-950.
7. Wen Y, Wang J, Zhang Q, Chen Y, Wu X, Bao X. MECP2 mutation spectrum and its clinical characteristics in a Chinese cohort. Clin Genet. 2020 Sep;98(3):240-250. doi: 10.1111/cge.13790
8. Weaving LS, Ellaway CJ, Gécz J, Christodoulou J. Rett syndrome: clinical review and gentic update. J Med Genet. 2005 Jan;42(1):1-7. doi: 10.1136/jmg.2004.027730. PMID: 15635068; PMCID: PMC1735910.
9. Monroe GR, Frederix GW, Savelberg SM, et al. Effectiveness of whole-exome sequencing and costs of the traditional diagnostic trajectory in children with intellectual disability. Genet Med. 2016 Sep;18(9):949-56. doi: 10.1038/gim.2015.200
10. Gabel H, Kinde B, Stroud H, et al. Disruption of DNA-methylation-dependent long gene repression in Rett syndrome. Nature. 2015;522:89-93. https://doi.org/10.1038/nature14319
11. Tillotson R, Bird A. The Molecular Basis of MECP2 Function in the Brain. J Mol Biol. 2020 Mar 13;432(6):1602-1623. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.004