Nuôi cấy hoạt hóa, tăng sinh tế bào NK trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Liệu pháp tế bào miễn dịch tự thân là liệu pháp điều trị kết hợp an toàn và hiệu quả cho nhiều loại ung thư, trong đó có ung thư phổi. Mục tiêu của nghiên cứu là áp dụng quy trình tách chiết, nuôi cấy hoạt hóa tăng sinh tế bào NK trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ. Lựa chọn vào nghiên cứu 5 người khỏe mạnh và 5 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, thu thập 10ml máu ngoại vi mỗi người, tiến hành tách chiết, nuôi cấy hoạt hóa, tăng sinh, định danh tế bào miễn dịch. Kết quả: nhóm khỏe mạnh, số tế bào ngày đầu (11,74 ±1,50) x 106, tỷ lệ sống 93,6 ± 1,52%. Số tế bào sau 21 ngày nuôi là (11,1 ± 2,4)x108, tỷ lệ sống 78,05 ± 3,5%, trong đó, NK: 62,19 ± 1,51%, số lượng NK tăng sinh 674,93 ± 309,13 lần. Nhóm bệnh nhân, số tế bào ngày đầu (9,88 ± 1,10) x 106, tỷ lệ sống 94,6 ± 0,89%. Số tế bào sau 21 ngày nuôi (9,43 ± 1,08)x108, tỷ lệ sống 80,2 ± 4,6%, trong đó, NK: 59,56 ± 3,43%. Số lượng NK tăng sinh 644,43 ± 298,12 lần, không có sự khác biệt với nhóm khỏe mạnh (p = 0,878).
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Từ khóa: liệu pháp miễn dịch tự thân, tế bào NK, ung thư phổi không tế bào nhỏ
Tài liệu tham khảo
2. 704-viet-nam-fact-sheets.pdf. Accessed July 1, 2020. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/704-viet-nam-fact-sheets.pdf.
3. Khoa MT. Kháng thể đơn dòng và phân tử nhỏ trong điều trị bệnh ung thư. Nhà xuất bản Y học. Published online 2016.
4. Cheng M, Chen Y, Xiao W, Sun R, Tian Z. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases. Cellular & Molecular Immunology. 2013;10(3):230-252. doi:10.1038/cmi.2013.10.
5. Iliopoulou EG, Kountourakis P, Karamouzis MV, et al. A phase I trial of adoptive transfer of allogeneic natural killer cells in patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer Immunol Immunother. 2010;59(12):1781-1789. doi:10.1007/s00262-010-0904-3.
6. Farag SS, Caligiuri MA. Human natural killer cell development and biology. Blood Reviews. 2006;20(3):123-137. doi:10.1016/j.blre.2005.10.001.
7. hilds RW, Berg M. Bringing natural killer cells to the clinic: ex vivo manipulation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013(1):234-246. doi:10.1182/asheducation-2013.1.234.
8. Poznanski SM, Lee AJ, Nham T, et al. Combined Stimulation with Interleukin-18 and Interleukin-12 Potently Induces Interleukin-8 Production by Natural Killer Cells. JIN. 2017;9(5):511-525. doi:10.1159/000477172.
9. Grievink HW, Luisman T, Kluft C, Moerland M, Malone KE. Comparison of Three Isolation Techniques for Human Peripheral Blood Mononuclear Cells: Cell Recovery and Viability, Population Composition, and Cell Functionality. Biopreserv Biobank. 2016;14(5):410-415. doi:10.1089/bio.2015.0104.
10. Granzin M, Soltenborn S, Müller S, et al. Fully automated expansion and activation of clinical-grade natural killer cells for adoptive immunotherapy. Cytotherapy. 2015;17(5):621-632. doi:10.1016/j.jcyt.2015.03.611.
11. Koehl U, Sörensen J, Esser R, et al. IL-2 activated NK cell immunotherapy of three children after haploidentical stem cell transplantation. Blood Cells, Molecules, and Diseases. 2004;33(3):261-266. doi:10.1016/j.bcmd.2004.08.013.
12. Carlens S, Gilljam M, Chambers BJ, et al. A new method for in vitro expansion of cytotoxic human CD3−CD56+ natural killer cells. Human Immunology. 2001;62(10):1092-1098. doi:10.1016/S0198-8859(01)00313-5.
13. Berg M, Childs R. Ex-vivo expansion of NK cells: What is the priority - high yield or high purity? Cytotherapy. 2010;12(8):969-970. doi:10.3109/14653249.2010.536216.
14. Imai C, Iwamoto S, Campana D. Genetic modification of primary natural killer cells overcomes inhibitory signals and induces specific killing of leukemic cells. Blood. 2005;106(1):376-383. doi:10.1182/blood-2004-12-4797.
15. Lapteva N, Durett Ag, Sun J, et al. Large-scale ex vivo expansion and characterization of natural killer cells for clinical applications. Cytotherapy. 2012;14(9):1131-1143. doi:10.3109/14653249.2012.700767.
16. Parkhurst MR, Riley JP, Dudley ME, Rosenberg SA. Adoptive Transfer of Autologous Natural Killer Cells Leads to High Levels of Circulating Natural Killer Cells but Does Not Mediate Tumor Regression. Clin Cancer Res. 2011;17(19):6287-6297. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-1347.
17. Berg M, Lundqvist A, Jr PM, et al. Clinical-grade ex vivo-expanded human natural killer cells up-regulate activating receptors and death receptor ligands and have enhanced cytolytic activity against tumor cells. Cytotherapy. 2009;11(3):341-355. doi:10.1080/14653240902807034.
18. Siegler U, Meyer-Monard S, Jörger S, et al. Good manufacturing practice-compliant cell sorting and large-scale expansion of single KIR-positive alloreactive human natural killer cells for multiple infusions to leukemia patients. Cytotherapy. 2010;12(6):750-763. doi:10.3109/14653241003786155.
19. Curti A, Ruggeri L, D’Addio A, et al. Successful transfer of alloreactive haploidentical KIR ligand-mismatched natural killer cells after infusion in elderly high risk acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011;118(12):3273-3279. doi:10.1182/blood-2011-01-329508.
20. Alici E, Sutlu T, Björkstrand B, et al. Autologous antitumor activity by NK cells expanded from myeloma patients using GMP-compliant components. Blood. 2008;111(6):3155-3162.doi:10.1182/blood-2007-09-110312.