16. Mối liên quan giữa biểu hiện của Hexokinase 2 và virus epstein-barr trong u lympho tế bào nk/t

Trần Tín Nghĩa, Nguyễn Thủy Tiên, Nguyễn Kim Đồng, Nguyễn Hữu Quốc, Nguyễn Thị Thanh Mai, Nguyễn Đình Thạch, Mai Xuân Thu, Trần Vân Khánh, Nguyễn Hoàng Việt1
1 Trường Đại học Y Hà Nội

Nội dung chính của bài viết

Tóm tắt

U lympho tế bào diệt tự nhiên/tế bào T (NK/TL) là một loại ung thư nguy hiểm hiếm gặp bắt nguồn từ sự biến đổi của tế bào diệt tự nhiên và tế bào T, tỷ lệ xuất hiện phổ biến tại các khu vực châu Á. Yếu tố nguy cơ của NK/TL là virus Epstein-Barr (EBV), một thành viên của họ herpesvirus. Biểu hiện của enzym Hexokinase 2 (HK2) từ lâu đã được chứng minh có vai trò trong quá trình đường phân và tăng sinh khối u ở một số bệnh ung thư. Nghiên cứu của chúng tôi được thực hiện trên 22 bệnh nhân được chẩn đoán mắc NK/TL nhằm tìm hiểu mối liên quan giữa HK2 và EBV trong sự phát triển của khối u. Biểu hiện của HK2 được thực hiện bằng kỹ thuật hóa mô miễn dịch (IHC); nồng độ EBV được xác định bằng phương pháp Realtime PCR. Kết quả cho thấy rằng 16 trong số 22 đối tượng nghiên cứu (72,7%) biểu hiện HK2 và có sự khác biệt đáng kể về nồng độ EBV giữa các khối u không biểu hiện HK2 và các khối u biểu hiện HK2 (p = 0,02). Kết quả nghiên cứu có ý nghĩa quan trọng và cho thấy cần có những nghiên cứu sâu hơn để làm rõ mối liên hệ giữa EBV và sự biểu hiện của HK2 trong cơ chế hình thành khối u NKTL.

Chi tiết bài viết

Tài liệu tham khảo

1. Park S, Ko YH. Peripheral T cell lymphoma in Asia. Int J Hematol. 2014; 99(3): 227-239. doi:10.1007/s12185-014-1520-3.
2. Young LS, Murray PG. Epstein-Barr virus and oncogenesis: from latent genes to tumours. Oncogene. 2003; 22(33): 5108-5121. doi:10.1038/sj.onc.1206556.
3. Shannon-Lowe C, Rickinson AB, Bell AI. Epstein–Barr virus-associated lymphomas. Philos Trans R Soc B Biol Sci. 2017; 372(1732): 20160271. doi:10.1098/rstb.2016.0271.
4. Wang H, Fu BB, Gale RP, Liang Y. NK-/T-cell lymphomas. Leukemia. 2021; 35(9): 2460-2468. doi:10.1038/s41375-021-01313-2.
5. Wang W, Nong L, Liang L, et al. Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type without evidence of EBV infection. Oncol Lett. 2020; 20(3): 2665-2676. doi:10.3892/ol.2020.11842.
6. Mathupala SP, Ko YH, Pedersen PL. Hexokinase II: cancer’s double-edged sword acting as both facilitator and gatekeeper of malignancy when bound to mitochondria. Oncogene. 2006; 25(34): 4777-4786. doi:10.1038/sj.onc.1209603.
7. Roberts DJ, Miyamoto S. Hexokinase II integrates energy metabolism and cellular protection: Akting on mitochondria and TORCing to autophagy. Cell Death Differ. 2015; 22(2): 248-257. doi:10.1038/cdd.2014.173.
8. Bhalla K, Jaber S, Nahid M N, et al. Role of hypoxia in Diffuse Large B-cell Lymphoma: Metabolic repression and selective translation of HK2 facilitates development of DLBCL. Sci Rep. 2018; 8(1): 744. doi:10.1038/s41598-018-19182-8.
9. Piccaluga PP, Weber A, Ambrosio MR, Ahmed Y, Leoncini L. Epstein–Barr Virus-Induced Metabolic Rearrangements in Human B-Cell Lymphomas. Front Microbiol. 2018; 9:1233. doi:10.3389/fmicb.2018.01233.
10. Young LS, Dawson CW, Eliopoulos AG. The expression and function of Epstein-Barr virus encoded latent genes. Mol Pathol. 2000; 53(5): 238-247.
11. Dawson CW, Port RJ, Young LS. The role of the EBV-encoded latent membrane proteins LMP1 and LMP2 in the pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma (NPC). Semin Cancer Biol. 2012; 22(2): 144-153. doi:10.1016/j.semcancer.2012.01.004.
12. Xiao L, Hu ZY, Dong X, et al. Targeting Epstein-Barr virus oncoprotein LMP1-mediated glycolysis sensitizes nasopharyngeal carcinoma to radiation therapy. Oncogene. 2014; 33(37): 4568-4578. doi:10.1038/onc.2014.32.
13. Fei Q, Tian XK, Wu J, et al. Prognostic significance of Epstein–Barr virus DNA in NK/T-cell lymphoma: a meta-analysis. OncoTargets Ther. 2018; 11:997-1004. doi:10.2147/OTT.S153942.
14. Lee J, Suh C, Huh J, et al. Effect of positive bone marrow EBV in situ hybridization in staging and survival of localized extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal-type. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2007; 13(11): 3250-3254. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-2373.
15. Liu C, Wang X, Zhang Y. The Roles of HK2 on Tumorigenesis of Cervical Cancer. Technol Cancer Res Treat. 2019; 18:1533033819871306. doi:10.1177/1533033819871306.
16. Wang H, Wang L, Zhang Y, Wang J, Deng Y, Lin D. Inhibition of glycolytic enzyme hexokinase II (HK2) suppresses lung tumor growth. Cancer Cell Int. 2016; 16(1): 9. doi:10.1186/s12935-016-0280-y.