Rối loạn khả năng vận động trên mô hình ruồi giấm biểu hiện Protein Alpha-Synuclein gây bệnh Parkinson
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Parkinson là một trong những bệnh lý thoái hoá thần kinh phổ biến, với triệu chứng điển hình là rối loạn và suy giảm khả năng vận động. Bệnh đặc trưng bởi sự thoái hóa các tế bào thần kinh sinh dopamine ở vùng chất đen và tích lũy thể Lewy trong não. Có nhiều yếu tố nguy cơ gây bệnh Parkinson, trong đó yếu tố di truyền liên quan tới biểu hiện bất thường của protein alpha-synuclein được coi là nguyên nhân chính dẫn đến sự khởi phát sớm của bệnh. Trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng hệ thống GAL4/UAS với mục đích biểu hiện protein alpha-synuclein tại mô não và đánh giá mức độ ảnh hưởng của protein này lên khả năng vận động và tuổi thọ của mô hình ruồi giấm. Kết quả cho thấy ruồi giấm biểu hiện protein alpha-synuclein bị rối loạn khả năng vận động ở cả giai đoạn ấu trùng và trưởng thành, mức độ suy giảm vận động tăng dần theo tuổi. Hơn nữa tuổi thọ trung bình giảm rõ rệt so với nhóm đối chứng. Mô hình này hứa hẹn khả năng ứng dụng trong nghiên cứu cơ chế bệnh sinh và sàng lọc dược chất điều trị bệnh Parkinson.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
bệnh Parkinson, ruồi giấm, alpha-synuclein.
Tài liệu tham khảo
2. Dickson D.W., Braak H., Duda J.E. và cộng sự. Neuropathological assessment of Parkinson’s disease: refining the diagnostic criteria. The Lancet Neurology. 2009;8(12):1150–1157.
3. Lacono D., Geraci-Erck M., Rabin M.L. và cộng sự. Parkinson disease and incidental Lewy body disease: Just a question of time. Neurology. 2015;85(19):1670–1679.
4. Braak H., Tredici K.D., Rüb U. và cộng sự. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease. Neurobiology of Aging. 2003;24(2):197–211.
5. Waxman E.A. và Giasson B.I. Molecular mechanisms of α-synuclein neurodegeneration. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 2009;1792(7):616–624.
6. Jakes R., Spillantini M.G., và Goedert M. Identification of two distinct synucleins from human brain. FEBS Letters. 1994;345(1):27–32.
7. Lavedan C., Leroy E., Dehejia A. và cộng sự. Identification, localization and characterization of the human γ-synuclein gene. Hum Genet. 1998;103(1):106–112.
8. Nemani V.M., Lu W., Berge V. và cộng sự. Increased Expression of α-Synuclein Reduces Neurotransmitter Release by Inhibiting Synaptic Vesicle Reclustering after Endocytosis. Neuron. 2010;65(1):66–79.
9. Nichols C.D., Becnel J., và Pandey U.B. Methods to Assay Drosophila Behavior. JoVE (Journal of Visualized Experiments). 2012;(61):e3795.
10. Hirth F. Drosophila melanogaster in the Study of Human Neurodegeneration. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2010;9(4):504–523.
11. Van Den Eeden S.K., Tanner C.M., Bernstein A.L. và cộng sự. Incidence of Parkinson’s Disease: Variation by Age, Gender, and Race/Ethnicity. Am J Epidemiol. 2003;157(11):1015–1022.
12. De Lau L.M. và Breteler M.M. Epidemiology of Parkinson’s disease. The Lancet Neurology. 2006;5(6):525–535.
13. Chen A.Y., Wilburn P., Hao X. và cộng sự. Walking deficits and centrophobism in an α-synuclein fly model of Parkinson’s disease. Genes, Brain and Behavior. 2014;13(8):812–820.
14. Flower T.R., Chesnokova L.S., Froelich C.A. và cộng sự. Heat Shock Prevents Alpha-synuclein-induced Apoptosis in a Yeast Model of Parkinson’s Disease. Journal of Molecular Biology. 2005;351(5):1081–1100.
15. Van Ham T.J., Thijssen K.L., Breitling R. và cộng sự. C. elegans Model Identifies Genetic Modifiers of α-Synuclein Inclusion Formation During Aging. PLoS Genet. 2008; 4(3).