7. Nghiên cứu tính sinh bệnh của gen PLP1 với bệnh pelizaeus-merzbacher gây chậm phát triển tâm thần
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Nghiên cứu mô tả trường hợp gia đình có hai anh em trai, 6 và 9 tuổi, mắc chứng chậm phát triển tâm thần nặng, kèm theo lác trong và liệt co cứng cơ tứ chi. Giải trình tự toàn bộ hệ gen đã xác định biến thể bán hợp tử c.649G>A (p.Gly217Ser) trên gen PLP1, liên quan đến bệnh Pelizaeus-Merzbacher, một rối loạn di truyền gây chậm phát triển tâm thần liên kết nhiễm sắc thể giới tính X. Biến thể này hiện chưa rõ chức năng theo cơ sở dữ liệu Clinvar. Để làm rõ ảnh hưởng của biến thể, chúng tôi phân tích thêm các thành viên trong gia đình và sử dụng công cụ tin sinh học để mô phỏng sản phẩm gen PLP1, đồng thời tích hợp các cơ sở dữ liệu để phân tích mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình. Kết quả phân tích cho thấy biến thể này có tính sinh bệnh, xác định nguyên nhân chậm phát triển tâm thần và bất thường hình thái, tạo cơ sở tư vấn di truyền cho gia đình trong các lần sinh sau.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Bệnh Pelizaeus-Merzbacher, di truyền cá thể hoá, di truyền liên kết X, chậm phát triển tâm thần, gen PLP1, phân tích biến thể
Tài liệu tham khảo
2. Osório MJ, Goldman SA. Neurogenetics of Pelizaeus–Merzbacher disease. Handbook of clinical neurology. 2018;148:701-722.
3. Woodward KJ. The molecular and cellular defects underlying Pelizaeus–Merzbacher disease. Expert reviews in molecular medicine. 2008; 10:e14.
4. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in Medicine. 2015; 17(5): 405-24.
5. Inoue K. Pelizaeus-Merzbacher Disease: Molecular and Cellular Pathologies and Associated Phenotypes. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2019; 1190: 201-216.
6. Duan R, Ji H, Yan H, et al. Genotype–phenotype correlation and natural history analyses in a Chinese cohort with pelizaeus–merzbacher disease. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2022; 17(1): 137.
7. Otterbach B, Stoffel W, Ramaekers V. A novel mutation in the proteolipid protein gene leading to Pelizaeus-Merzbacher disease. Biological Chemistry Hoppe-Seyler. 1993; 374(1): 75-83. doi:10.1515/bchm3.1993.374.1-6.75.
8. Pratt VM, Boyadjiev S, Dlouhy SR, Silver K, Der Kaloustian VM, Hodes ME. Pelizaeus-Merzbacher disease in a family of Portuguese origin caused by a point mutation in exon 5 of the proteolipid protein gene. American Journal of Medical Genetics. 1995; 55(4): 402-4. doi:10.1002/ajmg.1320550403.