5. Xác định biến thể gây bệnh ở một gia đình mắc loạn dưỡng cơ bẩm sinh ty thể phì đại
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Bệnh loạn dưỡng cơ bẩm sinh ty thể phì đại (MDCMC) là một rối loạn di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường hiếm gặp, được đặc trưng bởi tình trạng yếu cơ khởi phát sớm, giảm trương lực cơ, chậm phát triển, bệnh vảy cá, cơ tim giãn, tăng creatine kinase và các đặc điểm bệnh lý mô học đặc biệt như ty thể ngoại vi phì đại trong các sợi cơ xương. Bệnh do các biến thể gây bệnh ở cả hai alen trên gen CHKB gây ra. Trong nghiên cứu này, một biến thể gây bệnh, c.598delC p.(Q200Rfs*11), ở trạng thái đồng hợp tử trên gen CHKB đã được xác định trên hai anh em trai trong một gia đình có biểu hiện loạn dưỡng cơ bẩm sinh sau sinh. Dựa trên đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả phân tích gen, hai trẻ được chẩn đoán xác định là mắc MDCMC. Giải trình tự Sanger cho thấy bố mẹ mang kiểu gen dị hợp tử. Sau khi được tư vấn di truyền, cặp vợ chồng đã quyết định thụ tinh ống nghiệm và xét nghiệm di truyền tiền làm tổ. Kết quả xét nghiệm cho thấy 4 trong 7 phôi có kiểu gen dị hợp tử. Một trong 4 phôi này được cấy vào mẹ và một bé trai khỏe mạnh được sinh ra đời. Như vậy, xét nghiệm di truyền không chỉ hỗ trợ chẩn đoán xác định cho người bệnh mà còn là cơ sở để tư vấn di truyền cho gia đình đặc biệt là cặp vợ chồng mang gen bệnh để họ có thể thực hiện xét nghiệm di truyền trước làm tổ để có những em bé khỏe mạnh ra đời.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Loạn dưỡng cơ bẩm sinh ty thể phì đại, gen CHKB, người Việt Nam, xét nghiệm di truyền trước làm tổ
Tài liệu tham khảo
2. Magri F, Antognozzi S, Ripolone M, et al. Megaconial congenital muscular dystrophy due to novel CHKB variants: a case report and literature review. Skelet Muscle. 2022; 12(1): 23. doi:10.1186/s13395-022-00306-8.
3. Mitsuhashi S, Ohkuma A, Talim B, et al. A congenital muscular dystrophy with mitochondrial structural abnormalities caused by defective de novo phosphatidylcholine biosynthesis. Am J Hum Genet. 2011; 88(6): 845-851. doi:10.1016/j.ajhg.2011.05.010.
4. Nishino I, Kobayashi O, Goto Y, et al. A new congenital muscular dystrophy with mitochondrial structural abnormalities. Muscle Nerve. 1998; 21(1): 40-47. doi:10.1002/(sici)1097-4598(199801)21:1<40::aid-mus6>3.0.co;2-g.
5. Yamazaki N, Shinohara Y, Kajimoto K, Shindo M, Terada H. Novel expression of equivocal messages containing both regions of choline/ethanolamine kinase and muscle type carnitine palmitoyltransferase I. J Biol Chem. 2000; 275(41): 31739-31746. doi:10.1074/jbc.M006322200.
6. Aoyama C, Liao H, Ishidate K. Structure and function of choline kinase isoforms in mammalian cells. Prog Lipid Res. 2004; 43(3): 266-281. doi:10.1016/j.plipres.2003.12.001.
7. van der Veen JN, Kennelly JP, Wan S, Vance JE, Vance DE, Jacobs RL. The critical role of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine metabolism in health and disease. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017; 1859(9 Pt B): 1558-1572. doi:10.1016/j.bbamem.2017.04.006.
8. Mitsuhashi S, Hatakeyama H, Karahashi M, et al. Muscle choline kinase beta defect causes mitochondrial dysfunction and increased mitophagy. Hum Mol Genet. 2011; 20(19): 3841-3851. doi:10.1093/hmg/ddr305.
9. Westra D, Schouten MI, Stunnenberg BC, et al. Panel-Based Exome Sequencing for Neuromuscular Disorders as a Diagnostic Service. J Neuromuscul Dis. 2019; 6(2): 241-258. doi:10.3233/JND-180376.
10. Chan SH, Ho RS, Khong P, et al. Megaconial congenital muscular dystrophy: Same novel homozygous mutation in CHKB gene in two unrelated Chinese patients. Neuromuscul Disord. 2020; 30(1): 47-53. doi:10.1016/j.nmd.2019.10.009.
11. Luo Y, Liang Y, Feng L, et al. Megaconial Congenital Muscular Dystrophy Due to a Mutation in CHKB Gene: Two Cases in China. Ann Case Rep. 2023; 8(01): 1152.
12. Jing S, Liu L, Li Y, Liu F, Hua Y, Duan H. A rare homozygous variant of CHKB induced severe cardiomyopathy and a cardiac conduction disorder: a case report. Front Cardiovasc Med. 2024; 11. doi:10.3389/fcvm.2024.1469237.
13. Schwarz JM, Cooper DN, Schuelke M, Seelow D. MutationTaster2: mutation prediction for the deep-sequencing age. Nat Methods. 2014; 11(4): 361-362. doi:10.1038/nmeth.2890.
14. Rentzsch P, Witten D, Cooper GM, Shendure J, Kircher M. CADD: predicting the deleteriousness of variants throughout the human genome. Nucleic Acids Res. 2019; 47(D1): D886-D894. doi:10.1093/nar/gky1016.
15. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. 2015; 17(5): 405-424. doi:10.1038/gim.2015.30.
16. Malito E, Sekulic N, Too WCS, Konrad M, Lavie A. Elucidation of Human Choline Kinase Crystal Structures in Complex with the Products ADP or Phosphocholine. J Mol Biol. 2006; 364(2): 136-151. doi:10.1016/j.jmb.2006.08.084.
17. Bianco B, Christofolini DM, Conceição GS, Barbosa CP. Preimplantation genetic diagnosis associated to Duchenne muscular dystrophy. Einstein. 2017; 15(4): 489-491. doi:10.1590/S1679-45082017RC3994.
18. Girardet A, Fernandez C, Claustres M. Efficient strategies for preimplantation genetic diagnosis of spinal muscular atrophy. Fertil Steril. 2008; 90(2): 443.e7-443.e12. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.07.1305.