Bước đầu phân tích đặc điểm biến thể gen VWF ở người bệnh von Willebrand típ 3 tại viện huyết học - truyền máu trung ương bằng phương pháp giải trình tự thế hệ mới
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Bệnh von Willebrand típ 3 (vWD típ 3) là thể nặng nhất của bệnh von Willebrand, thường liên quan đến các biến thể gây mất chức năng trên gen VWF. Tuy nhiên, dữ liệu về đặc điểm kiểu gen của người bệnh vWD típ 3 tại Việt Nam còn hạn chế. Chúng tôi tiến hành giải trình tự toàn bộ 52 exon của gen VWF ở 15 người bệnh vWD típ 3 nhằm xác định các biến thể di truyền, đồng thời đánh giá và phân loại khả năng gây bệnh của các biến thể theo tiêu chuẩn ACMG 2015 kết hợp đối chiếu với cơ sở dữ liệu ClinVar. Kết quả phát hiện 12 biến thể khác nhau trên gen VWF, gồm 4 biến thể gây bệnh, 6 biến thể có khả năng gây bệnh và 2 biến thể chưa rõ chức năng. Có 7/12 biến thể đã được báo cáo trên ClinVar. Kết quả nghiên cứu góp phần bổ sung dữ liệu về phổ biến thể gen VWF ở người bệnh vWD típ 3 tại Việt Nam, đồng thời góp phần tư vấn di truyền cho người bệnh và các thành viên trong gia đình người bệnh.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Bệnh von Willebrand típ 3, biến thể gen VWF, chảy máu di truyền, giải trình tự thế hệ mới
Tài liệu tham khảo
2. Bowman M, James P. Diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv. 2025; 9(22). doi:10.1182/bloodadvances.2025016485.
3. Goodeve A. Diagnosing von Willebrand disease: genetic analysis. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2016; 2016(1). doi:10.1182/asheducation-2016.1.678.
4. Berber E. The molecular genetics of von Willebrand disease. Turk J Haematol Off J Turk Soc Haematol. 2012; 29(4). doi:10.5505/tjh.2012.39205.
5. Hampshire DJ, Goodeve AC. The molecular basis of von Willebrand disease: the under investigated, the unexpected and the overlooked. Haematologica. 2011; 96(6): 798-800. doi:10.3324/haematol.2011.046623.
6. Ioannidis Nm, Rothstein Jh, Pejaver V, et al. REVEL: An Ensemble Method for Predicting the Pathogenicity of Rare Missense Variants. Am J Hum Genet. 2016; 99(4). doi:10.1016/j.ajhg.2016.08.016.
7. Jaganathan K, Kyriazopoulou Panagiotopoulou S, McRae Jf, et al. Predicting Splicing from Primary Sequence with Deep Learning. Cell. 2019; 176(3). doi:10.1016/j.cell.2018.12.015.
8. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. 2015; 17(5). doi:10.1038/gim.2015.30.
9. Baronciani L, Peake I, Schneppenheim R, et al. Genotypes of European and Iranian patients with type 3 von Willebrand disease enrolled in 3WINTERS-IPS. Blood Adv. 2021; 5(15). doi:10.1182/bloodadvances.2020003397.
10. Bowman M, Tuttle A, Notley C, et al. The genetics of Canadian type 3 von Willebrand disease: further evidence for co-dominant inheritance of mutant alleles. J Thromb Haemost JTH. 2013; 11(3). doi:10.1111/jth.12130.
11. Krahforst A, Yadegari H, Pavlova A, et al. Unravelling the spectrum of von Willebrand factor variants in quantitative von Willebrand disease: results from a German cohort study. J Thromb Haemost. 2024; 22(11): 3010-3034. doi:10.1016/j.jtha.2024.06.026.
12. Kasatkar P, Shetty S, Ghosh K. Genetic Heterogeneity in a Large Cohort of Indian Type 3 von Willebrand Disease Patients. PLOS ONE. 2014; 9(3): e92575. doi:10.1371/journal.pone.0092575.
13. Ahmed S, Yadegari H, Naz A, et al. Characterization of the mutation spectrum in a Pakistani cohort of type 3 von Willebrand disease. Haemoph Off J World Fed Hemoph. 2019; 25(6). doi:10.1111/hae.13841.
14. Elayaperumal S, Fouzia N A, Biswas A, et al. Type-3 von Willebrand disease in India-Clinical spectrum and molecular profile. Haemoph Off J World Fed Hemoph. 2018; 24(6). doi:10.1111/hae.13542.
15. James PD, Goodeve AC. von Willebrand disease. Genet Med. 2011; 13(5): 365-376. doi:10.1097/GIM.0b013e3182035931.