Nghiên cứu tạo mô hình chuột mang khối u ghép bằng tế bào HT29 Hyper-IL-6

Nguyễn Như Ngọc, Nguyễn Thị Mai Ly, Nguyễn Thanh Toàn, Nguyễn Lĩnh Toàn, Bùi Khắc Cường

Nội dung chính của bài viết

Tóm tắt

Tín hiệu IL-6/STAT3 giữ vai trò quan trọng trong tiến triển ung thư đại trực tràng. Ức chế chọn lọc IL-6 trans-signaling là hướng tiếp cận tiềm năng nhưng còn thiếu mô hình tiền lâm sàng phù hợp để đánh giá. Vì vậy chúng tôi tiến hành xây dựng mô hình chuột mang khối u đại trực tràng biểu hiện tăng cường IL-6, nhằm cung cấp nền tảng khảo sát sinh học con đường tín hiệu IL-6. Mô hình xenograft được thiết lập trên chuột BALB/c “nude” bằng cách tiêm dưới da hông lưng chuột 3x106 tế bào HT29 hyper IL-6; kích thước khối u theo dõi định kỳ 3 ngày/ lần. Khi kết thúc, mô được phân tích mô bệnh học (H&E) và IHC (p40, CDX-2). Mô hình tạo được khối u sờ thấy trong 4 ngày, khối u tăng trưởng đều gấp đôi sau 3 ngày. IHC cho thấy âm tính p40 và dương tính CDX-2 xác nhận nguồn gốc biểu mô tuyến đại trực tràng và tính liên quan của mô hình đối với CRC người. Từ đó, nghiên cứu đã tạo thành công mô hình xenograft ở chuột “nude” với khối u đại trực tràng tăng cường biểu hiện IL-6, mô bệnh học và nhuộm hóa mô miễn dịch cho kết quả xác nhận khối u ung thư đại trực tràng điển hình.

Chi tiết bài viết

Tài liệu tham khảo

1. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024-01 2024;74(1):12-49. doi:10.3322/caac.21820
2. Waldner MJ, Foersch S, Neurath MF. Interleukin-6--a key regulator of colorectal cancer development. International Journal of Biological Sciences. 2012 2012;8(9):1248-1253. doi:10.7150/ijbs.4614
3. Hirano T. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer. International Immunology. 2021-03-01 2021;33(3):127-148. doi:10.1093/intimm/dxaa078
4. Rašková M, Lacina L, Kejík Z, et al. The Role of IL-6 in Cancer Cell Invasiveness and Metastasis-Overview and Therapeutic Opportunities. Cells. 2022-11-21 2022;11(22):3698. doi:10.3390/cells11223698
5. Huang B, Lang X, Li X. The role of IL-6/JAK2/STAT3 signaling pathway in cancers. Front Oncol. 2022;12:1023177. doi:10.3389/fonc.2022.1023177
6. Lin Y, He Z, Ye J, et al. Progress in Understanding the IL-6/STAT3 Pathway in Colorectal Cancer. OncoTargets and Therapy. 2020-12 2020;Volume 13:13023-13032. doi:10.2147/ott.s278013
7. Rose-John S, Jenkins BJ, Garbers C, et al. Targeting IL-6 trans-signalling: past, present and future prospects. Nature Reviews Immunology. 2023/10// 2023;23(10):666-681. doi:10.1038/s41577-023-00856-y
8. Karnik I, Her Z, Neo SH, et al. Emerging Preclinical Applications of Humanized Mouse Models in the Discovery and Validation of Novel Immunotherapeutics and Their Mechanisms of Action for Improved Cancer Treatment. Pharmaceutics. May 26 2023;15(6)doi:10.3390/pharmaceutics15061600
9. Rakemann T, Niehof M, Kubicka S, et al. The Designer Cytokine Hyper-Interleukin-6 Is a Potent Activator of STAT3-dependent Gene Transcription. Journal of Biological Chemistry. 1999;274(3):1257-1266. doi:10.1074/jbc.274.3.1257
10. Kleinegger F, Hofer E, Wodlej C, et al. Pharmacologic IL-6Rα inhibition in cholangiocarcinoma promotes cancer cell growth and survival. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. Feb 1 2019;1865(2):308-321. doi:10.1016/j.bbadis.2018.11.006
11. Kato S, Koshino A, Lasota J, et al. Use of SATB2 and CDX2 Immunohistochemistry to Characterize and Diagnose Colorectal Cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. Sep 1 2024;32(8):362-370. doi:10.1097/pai.0000000000001216